Karaisalı tarihinin derinliklerine inildiğinde Roma devri kalıntılarına rastlanır. Roma devrinde MiDiLLi olarak adlandırılan şehrin kalıntıları karaisalının güneyinde bulunmaktadır. Dönemin büyük şehirlerinden biri olan Midillinin 70 binin üzerinde Nüfus barındırdığı tahmin edilmektedir. Midilli şehri Büyük iskender in anadoluyu istilası sırasında yıkıldıktan sonra birçok uygarlıklar görmüştür. Ancak Türklerin anadoluya gelişlerinden sonra yöreye vurdukları Türk uygarlığı mührü son derece belirgin olup, günümüzde birçok Selçuklu ve Osmanlı eserleri ve isimlerine rastlıyoruz. Yöreye Selçuklu Türklerinin yerleşmesi ile birlikte şehrin adının çeçenli olarak değiştirildiğini görüyoruz. Günümüz ilçe halkının Yüreğir Ovasından gelen Ramazanoğulları ve Menemencioğulları soyundan geldiğini biliyoruz. ilçeye bugünkü ismi, Ramazanoğullarından Kara isa Beye atfen verilmiştir.